pandangan demensia yang dapat Anda gunakan: Obat yang lebih baik untuk Alzheimer

400%

Hasil CPC-201 Fase 2, dipresentasikan oleh Thomas Chase, MD, kepala ilmiah dan salah satu pendiri Chase, dan mantan Direktur Ilmiah dan kepala Cabang Terapi Eksperimental untuk Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke, mengonfirmasi bahwa solifenacin efek samping donepezil yang dilemahkan, memungkinkan pemberian dosis donepezil yang dapat ditoleransi hingga 400 persen dari pengobatan standar donepezil saat ini. Titik akhir sekunder memberikan sinyal peningkatan kemanjuran, seperti yang diperkirakan dari peningkatan dosis donepezil yang dapat ditoleransi. Data dipresentasikan selama sesi lisan di Konferensi Asosiasi Alzheimer (AAIC) 2016 di Toronto, Kanada (Abstrak a12446).

Titik akhir utama dari uji silang single-blind Fase 2 ini adalah untuk meningkatkan dosis donepezil yang dapat ditoleransi dengan aman dari 10 mg/hari hingga sebanyak 40 mg/hari. Uji coba ini terdiri dari 41 subjek tipe Alzheimer sedang (MMSE 10-20) yang berhasil diobati dengan donepezil 10 mg/hari. Solifenacin antikolinergik pertama kali dititrasi menjadi 15 mg/hari dan kemudian donepezil ditingkatkan ke dosis maksimum yang dapat ditoleransi setiap subjek atau ke batas protokol 40 mg/hari. Subyek kemudian melanjutkan untuk masa pemeliharaan tiga bulan. Semua subjek mampu mempertahankan dosis donepezil di atas yang disetujui saat ini dan 85 persen subjek mencapai dan mentolerir dosis donepezil maksimum yang diizinkan yaitu 40 mg/hari. Selain itu, dalam fase pemeliharaan percobaan, subjek mengalami efek samping yang membatasi dosis secara signifikan lebih sedikit daripada yang diperkirakan untuk donepezil 10 mg/hari.

Perbedaan Nyata

Meskipun studi Fase 2 ini tidak dirancang atau didukung untuk memberikan perkiraan yang berarti tentang kemanjuran anti-demensia, skala ADAS-Cog dan CGI-I dalam penelitian ini menghasilkan sinyal positif dari peningkatan kemanjuran.

Selama fase pemeliharaan dosis, pada dosis median donepezil 40 mg/hari, efek samping gastrointestinal total sangat berkurang dan sekitar 80 persen di bawah yang diperkirakan dari uji coba dosis donepezil 10 mg/hari yang disetujui sebelumnya. Seperti yang diharapkan dengan penghambat kolinergik yang tidak melintasi penghalang darah-otak, solifenacin tidak berpengaruh pada fungsi kognitif dan tidak ada efek samping serius terkait obat (SAE) atau kelainan kardiovaskular atau laboratorium yang signifikan secara klinis. Tidak ada putus sekolah terkait obat dan tidak ada AE baru atau bukti toksisitas solifenacin.

“Studi pra-klinis telah berulang kali menunjukkan bahwa ada hubungan dosis/kemanjuran yang kuat terkait dengan AChEI. Selanjutnya, studi pemindaian PET pada manusia menunjukkan bahwa pada dosis khas donepezil 10 mg/hari, penghambatan enzimatik sentral tidak lebih besar dari sekitar 30 persen, jauh lebih rendah dari yang diharapkan dari dosis optimal. Namun, secara historis, tidak mungkin untuk meningkatkan dosis donepezil ke tingkat yang jauh lebih tinggi,” kata Douglas Ingram, CEO Chase. “Kami yakin kami memiliki sarana untuk akhirnya membuka potensi sebenarnya dari AChEI dosis optimal. Selain itu, kami menerapkan jalur pengembangan dan pengaturan yang efisien dan berencana untuk memulai uji coba keunggulan versus pengobatan standar emas saat ini untuk Alzheimer, donepezil 10 mg/hari. Jika berhasil dalam Fase 3, CPC-201 dapat menjadi standar baru untuk pengobatan simtomatik penyakit Alzheimer dan bermanfaat bagi jutaan pasien yang menderita.”

Bicara Teknis

“Kami percaya bahwa efek samping telah lama membatasi dosis AChEI ke tingkat suboptimal, yang pada gilirannya membatasi kemanjuran donepezil dan AChEI lainnya,” kata Thomas Chase, MD. hipotesis kami bahwa ko-formulasi antikolinergik perifer dengan donepezil memungkinkan pemberian dosis standar perawatan AChEI yang aman dan dapat ditoleransi seperti donepezil.”

Perubahan rata-rata pada ADAS-Cog selama penelitian menunjukkan peningkatan dibandingkan baseline subjek dan, disesuaikan dengan perkembangan penyakit yang mendasari menggunakan meta-analisis multi-studi, subjek menunjukkan manfaat rata-rata (± SEM) sebesar 2,45 poin lebih dari 10 mg/ donepezil hari atau 5,4 ± 0,84 poin dibandingkan dengan prediksi perkembangan penyakit yang tidak diobati. Skor Gabungan Kesan Global Klinis (CGI-I) dari peneliti dan pengasuh pada 26 minggu rata-rata 3,1 ± 0,20 poin, sehingga meningkat sebesar 0,94 ± 0,20 poin (p